¹⁸F-FES אושר ע"י ה-FDA בשנת 2020, וכעת מיוצר ומשווק בישראל ע"י חברת ש.ר.י (שרותים רפואיים) בע"מ.

¹⁸F-FES הינו אנלוג של אסטרדיול, אשר נקשר לקולטן לאסטרוגן (estrogen receptor, ER) עם זיקה (אפיניות) גבוהה ובסגוליות (סלקטיביות) גבוהה¹. הוא מאפשר זיהוי נגעים סרטניים המבטאים קולטן זה בחולות סרטן שד חוזר ו/או גרורתי באמצעות דימות PET/CT, וזאת בנוסף לביופסיה².

לפי ההנחיות העדכניות של איגודי הרפואה הגרעינית באירופה ובארה"ב (EANM ו- SNMMI), דימות ה-ER  באמצעות ¹⁸F-FES-PET/CT במטופלות עם סרטן שד עשוי לסייע במצבים הבאים^3,4:

1. לשם הערכת סטטוס ביטוי ה- ER בנגעים שקשה לדגום לצורך ביופסיה או כאשר הביופסיה אינה אבחנתית.
2. לשם הכוונת טיפול תרופתי בעת גילוי ראשוני של מחלה גרורתית או לאחר התקדמות מחלה גרורתית.
3. לשם זיהוי נגעים המבטאים את ה- ER בסרטן השד כאשר בדיקות דימות אחרות אינן חד משמעיות או מחשידות.

אינדיקציות עתידיות אפשריות, הטעונות ביסוס נוסף, כוללות^3,4:

• זיהוי נגעים המבטאים את ה- ER בחולות עם חשד לסרטן שד/ סרטן שד חוזר או גרורתי.
• הערכת סטטוס ה-ER, כחלופה לביופסיה, בנגעים נגישים לדיגום.
• דירוג (staging) של סרטן שד מסוג invasive lobular carcinoma (ILC) ושל סרטן מסוג invasive ductal carcinoma (IDC) מדרגה היסטולוגית נמוכה, שהינו חיובי ל- ER.
• דירוג שגרתי של בלוטות לימפה חיוביות ל- ER מחוץ לאיזור בית השחי ושל גרורות מרוחקות.

PET images of two patients with metastatic invasive lobular carcinoma responding (A-C) and not responding (D-F) to palbociclib + letrozole  

^{Adapted with permission from Boers, J., et al. European Journal of Cancer. 2020; 126: 11-20}

Upper row responder: (A) Baseline [¹⁸F]FDG-PET shows pathological uptake in axillary lymph nodes (right side) and in nearly all vertebrae and pelvic bones. (B) Baseline [¹⁸F]FES-PET with pathological ER expression in the axial skeleton (vertebrae, pelvic bones, proximal humeri and femora) and in axillar lymph nodes. (C) [¹⁸F]FDG-PET after 8 weeks shows almost complete metabolic response. The patient has been on treatment for more than 70 weeks.

Lower row non-responder: (D) Baseline [¹⁸F]FDG-PET shows pathological uptake in multiple skeletal lesions. (E) Baseline [¹⁸F]FES-PET with only some increased ER expression in thoracic vertebrae. (F) [¹⁸F]FDG-PET after 8 weeks shows no metabolic response, with some increase in the pathologic uptake in the multiple skeletal lesions.

1. Katzenellenbogen, J. A., et al. Nucl Med Biol. 2021; 92: 24
2. https://www.gehealthcare.com/-/jssmedia/GEHC/US/Files/Products/Nuclear-Imaging-Agents/Cerianna/cerianna-pi
3. Ulaner, G. A., et al. J Nucl Med. 2023; 64: 351
4. Mankoff, D., Balogová, S., et al. J Nucl Med. 2024; 65: 221

הפוסט ¹⁸F-fluoroestradiol לדימות מולקולרי של נגעים המבטאים את הקולטן לאסטרוגן בסרטן שד הופיע לראשונה ב-ש.ר.י.

הנשא (טרנספורטר) לנוראפינפרין/ נוראדרנלין (NET: norepinephrine transporter) הינו חלבון, המעוגן בממברנת  תאי עצב נוראדרנרגיים במערכת העצבים ובתאי כרומפין של יותרת הכליה, ואחראי על הכנסה של נוראפינפרין לתוך התא. מספר גידולים ממקור הרכס העצבי, ובפרט גידולים מסוג neuroblastoma, pheochromocytoma ו- paraganglioma  מאופיינים לעיתים קרובות בביטוי גבוה של ה-NET.

metaiodobenzylguanidine (mIBG) הינו אנלוג מבני של נוראפינפרין, ומזה כ- 40 שנה, mIBG מסומן ביוד-123 או ביוד-131 ‏(^123/131I-mIBG) משמש לדימות (imaging) ולטיפול בגידולים, המבטאים את ה- NET, בהתאמה.

מחקרים עדכניים מצביעים על כך ש- ¹⁸F-mFBG, אנלוג מבני של mIBG המצומד לאיזוטופ פלואור-18 ומאפשר דימות PET, מהווה חלופה עדיפה על ¹²³I-mIBG לצורך דימות מולקולרי של ה- NET בכלל, ובפרט של גידולים, המבטאים נשא זה^2-8.

מבנה כימי של ¹⁸F-mFBG ושל ¹²³I-mIBG

יתרונות ¹⁸F-mFBG לעומת ¹²³I-mIBG:

• רזולוציה גבוהה יותר של PET בהשוואה ל- SPECT, המובילה לשיפור בזיהוי נגעים קטנים
• פינוי מהיר יותר², המאפשר דימות בזמן מוקדם יותר לאחר ההזרקה וכן פוטנציאל למנת קרינה נמוכה יותר^2-9
• אין צורך במתן מוקדם של תמיסת יוד רוויה לצורך "חסימת" בלוטת התריס
• זמן סריקה קצר יותר
• אפשרות לסיים התהליך ביום אחד

/

הפוסט ¹⁸F-mFBG לדימות PET של גידולי רכס עצבי, המבטאים את הטרנספורטר לנוראפינפרין הופיע לראשונה ב-ש.ר.י.

^a Pauwels E., et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020; 47: 3033, ^b Hou J., et al.  EJNMMI Res. 2021; 11: 55

• רזולוציה מרחבית משופרת של סמנים מצומדי פלואור-18 לעומת גליום-68
• זמן מחצית חיים אידיאלי
• הפצה ליעדים מרוחקים
• תפוקת אקטיביות גבוהה
• ביצועים דומים לאלה של ⁶⁸Ga-DOTA-TATE

הפוסט ¹⁸F-NOTA-TIDE: אנלוג של סומטוסטטין, המסומן עם פלואור-18 הופיע לראשונה ב-ש.ר.י.

כחלק מערכי הליבה שלנו, חרטנו על דגלנו מחויבות למוצר סופי יעיל, בטוח לשימוש ובעל רמת איכות גבוהה, ולכן משתמש הקצה, בין אם מדובר בחולה, ברופא מטפל או במרכז רפואי, יכול לסמוך על מוצרנו ברמת ביטחון גבוהה.

הייצור נעשה באיזולטור (Grade A), אשר ממוקם בחדרים נקיים, שהוקמו בהשקעה של 13 מיליון ₪, וכל התהליך עבר התאמה ואופטימיזציה על מנת לעמוד בדרישות האיכות והבטיחות המרביים.

 GMP – Good Manufacturing Practice או בעברית "תנאי יצור נאותים", הינו חלק ממערך האיכות, אשר מבקר את תחום הייצור בתעשיות הפרמצבטית, המכשור הרפואי, וגם בתחום המזון והקוסמטיקה. נהלי ה-GMP הם הקווים המנחים את שלבי הייצור, בקרת האיכות ואבטחת האיכות, ומשפיעים על איכותו של המוצר הסופי.

כיוון שלכל אחד משלבי התהליך ישנה השפעה פוטנציאלית על איכותו, יעילותו ובטיחותו של המוצר הסופי, תנאי הייצור הנאותים (GMP) כוללים סטנדרטים וקווים מנחים, אשר מתחילים משלב הבחירה וההסמכה של ספקי חומרי הגלם, דרך תהליכי הייצור ובקרת האיכות ועד לאחסון והפצה של המוצר המוגמר, אשר עבר בהצלחה את בדיקות השחרור ועמד בכל המפרטים. האישור מעיד, כי לחברה מערכת הבטחת איכות ברמה גבוהה, המצב התשתיתי תקין וכל תנאי הייצור והתהליכים הכרוכים בו הינם נאותים, מבוקרים ועומדים בדרישות המחמירות של הרגולטור.

סטנדרט ה-GMP הנו סטנדרט גלובלי, וככזה מיושם במקומות רבים בעולם. ארצות רבות חוקקו והתקינו נהלי GMP משלהן, אך המאפיינים הבסיסיים נשארו זהים ומטרתם היא להבטיח את איכותו של המוצר הרפואי על מנת לשמור על בריאותו ובטיחותו של הצרכן. במדינת ישראל האישור מונפק ע"י המכון לביקורת ותקנים של משרד הבריאות, אשר בודק את התאמת מערכת האיכות, התשתיות ואת תהליכי הייצור בחברה לנהלי ה-GMP הבינלאומיים (תוך שמוש במדריך ה-GMP של ארגון ה- PIC/S – Pharmaceutical Co-operation Inspection Scheme כמקור ייחוס) והוא מוכר ע"י רשויות האיחוד האירופי וע"י מדינות נוספות.

הפוסט חברת ש.ר.י קיבלה אישור GMP הופיע לראשונה ב-ש.ר.י.

מאז השקתו בשנת 2011, ⁶⁸Ga-PSMA-11 היה לליגנד ה- PSMA הנפוץ ביותר לדימות סרטן הערמונית, בפרט באירופה ובאסיה. סמן זה מצטבר באופן סגולי בתאי הגידול, ומניב דימות ברגישות גבוהה, המאפשרת זיהוי נגעים גם בבלוטות לימפה קטנות. עם זאת, יש לחומר זה מספר חסרונות::

• רזולוציה נמוכה יחסית, הנובעת מהשימוש באיזוטופ ⁶⁸Ga
• פינוי כלייתי משמעותי והצטברות בשלפוחית השתן, המגבילה את יכולת האבחון
• זמן מחצית חיים קצר, המגביל את הפצתו ליעדים מרוחקים
• תפוקה מוגבלת (3-4 מנות לאצוות ייצור)
• השימוש בגנרטורים כופה על היצרן תלות בגורם שלישי
• החל משנת 2017, זמינות ומחיר הגנרטורים מהווה אתגר אמיתי

במהלך שנת 2017 התפרסמו בספרות המדעית הבינלאומית מספר מחקרים שעסקו בפיתוח של סמן חדשני מוכוון PSMA גם כן, המסומן בפלואור-18, הוא ה- ¹⁸F-PSMA-1007.

¹⁸F-PSMA-1007 הינו סמן בעל תכונות קליניות ופרמקולוגיות משופרות ביחס ל- ⁶⁸Ga-PSMA-11, הוא מאפשר תפעול לוגיסטי טוב יותר ומעורר תשומת לב רבה בקרב הקהילה הבינלאומית בתחומי האורולוגיה והרפואה הגרעינית

מיתרונותיו של ¹⁸F-PSMA-1007:

• רזולוציה משופרת, הנובעת מהשימוש באיזוטופ ¹⁸F
• פינוי דרך הכבד (hepatobiliary clearance) והצטברות פחותה בשלפוחית השתן
• זמן מחצית חיים אידיאלי
• יכולת ייצור בתפוקה גבוהה (מספר מנות גבוה)
• ייצור עצמאי ללא תלות בגורם שלישי
• קליטה גבוהה בגידול(ים) ודימות ברגישות גבוהה

הפוסט השקת קו ייצור חדש ¹⁸F-PSMA-1007 הופיע לראשונה ב-ש.ר.י.